背景阿尔茨海默病（AD）是一种逐渐进展的神经退行性疾病，通常从轻度认知障碍发展到重度痴呆，对患者的日常生活能力和认知功能造成严重影响。全球范围内，AD患者人数已达到5500万，预计到2050年将增至1.39亿。在中国，截至2021年，现存AD及其他类型的痴呆患者人数接近1700万。随着生物标志物Aβ靶向药物Aducanumab和Lecanemab的FDA获批，Aβ靶向治疗进入了一个新的阶段，目前，还有多款其它Aβ靶向药物正在临床试验中。这些药物通过清除大脑内的Aβ斑块来延缓认知衰退，并结合生物标志物实现早期的精准诊断。2024年12月31日，国家卫生健康委和其他15个部门联合印发《应对老年期痴呆国家行动计划（2024—2030年）》，各部门协作开展老年痴呆的筛查与早期干预，AD检测的热度持续上升。

Aβ是淀粉样蛋白沉积（amyloid-β），由淀粉样前体蛋白（APP）经过β-分泌酶（BACE1）和γ-分泌酶的切割而生成的4kDa片段。Aβ的异常积累是AD的核心病理特征之一，其沉积不仅会引发神经原纤维缠结、氧化应激、小胶质细胞激活和突触功能障碍，还与AD的认知和功能衰退密切相关。

Aβ的形成过程主要涉及两种酶切途径：一是非淀粉样途径（神经保护性），可通过α-分泌酶切割APP，阻止Aβ的生成，并产生可溶性胞外片段和膜结合的C83片段；二是淀粉样途径（病理性），在此过程中APP被β-分泌酶切割成可溶性sAPPβ和膜结合的C99片段，随后被γ-分泌酶切割释放Aβ40或Aβ42。尽管Aβ40含量更高，但Aβ42由于C端的氨基酸更多，更易聚集形成神经毒性寡聚体和斑块。

Aβ的聚集形式包括单体、二聚体、寡聚体、原纤维、纤维和淀粉样斑块，这些形式通过动态平衡相互转化，聚集特性则由尺寸、构象及溶解度决定。不同的Aβ亚型及病理条件会显著影响其聚集路径和毒性效应。

贾建平教授团队的20年纵向研究发现，Aβ的异常最早出现在诊断前18年，脑脊液Aβ的变化在此之后14年显著改变，并且磷酸化tau（p-tau181）和NFL水平随后升高。Vasilios C Constantinides的研究表明，CSF中的Aβ42/Aβ40比值在区分AD病理与非AD病理方面表现出更高的诊断准确性。Aβ42/Aβ40比值的AUC为0.939，显示其在区分AD病理方面的敏感性和特异性显著，进一步支持该比值在早期AD诊断中的应用潜力。

在AD的诊断中，Aβ（β-淀粉样蛋白）扮演着至关重要的角色。Aβ42/Aβ40比值作为核心生物标志物，能够早期、准确地区分AD患者与健康人群，其高敏感性和特异性为早期诊断提供了有力支持。随着检测技术的进步和标准化，未来Aβ检测在普通人群中应用将更为广泛，实现AD的早期筛查和干预，从而改善患者的预后。南宫28NG相信品牌力量，将继续为阿尔茨海默病的相关检测提供高质量的抗体和试剂盒产品，助力AD的诊断。

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